一、出诊信息1、 陈洁教授门诊时间和地点:每周一上午:复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区门诊大楼5楼505诊室(陈洁教授特需门诊)每周三上午:复旦大学附属肿瘤医院浦东院区门诊大楼3楼G2诊区12诊室(陈洁教
中国抗癌协会在理事长樊代明院士的领导下于2021年开始启动抗癌协会53个瘤种的整合诊治指南制定工作,作为十余年来国内关注度不断升高的神经内分泌肿瘤也受到了抗癌协会的关注与重视,因此在2021年末组织国
随着近期新冠疫情的快速扩散,越来越多的患者及家属开始询问与新冠相关的各种问题,在此就询问频率最高的几个热点问题给大家进行统一回答:1. 神经内分泌肿瘤患者能够接种新冠疫苗吗?对于新冠疫苗种类是否有要求?疫苗接种是目前预防新冠病毒感染及重症的主要有效手段。研究显示肿瘤患者接种新冠疫苗常见不良反应的类型和程度与非肿瘤人群相似。因此,神经内分泌肿瘤患者可以通过接种新冠疫苗来预防感染及重症。建议没有疫苗接种禁忌症(例如严重过敏体质、处于发热期间、患有未控制的癫痫或严重神经系统疾病者)的患者足量、足疗程、按照推荐剂量和剂次完成新冠疫苗接种。目前国内接种的疫苗种类包括灭活疫苗、腺病毒载体疫苗以及重组蛋白疫苗,由于恶性肿瘤患者大部分属于免疫功能受损人群,因此建议接种灭活疫苗或重组蛋白疫苗。2. 神经内分泌肿瘤患者该什么时候接种新冠疫苗?神经内分泌肿瘤治疗药物是否影响新冠疫苗接种?采用不同治疗手段的神经内分泌肿瘤患者接种新冠疫苗的时间有所区别。对于拟进行手术治疗的患者,建议手术1周前或术后恢复至少一个月后接种新冠疫苗。短程放疗的患者可待疗程结束后再行接种疫苗,考虑到新冠病毒感染的风险并结合患者的接种意愿,也可在放疗的任何阶段进行疫苗接种。药物治疗则视不同的药物进行相应的接种时间安排。采用生长抑素类似物(长效奥曲肽、兰瑞肽水凝胶)、靶向治疗(依维莫司、舒尼替尼、索凡替尼)以及免疫检查点抑制剂(各种PD-1/PD-L1抗体)治疗的患者任何时期均可接种新冠疫苗,需注意的是靶向药物依维莫司本身具有免疫抑制作用,应避免接种腺病毒载体疫苗。如果由于化疗后会出现不同程度的免疫功能受损,导致新冠疫苗接种后机体可能难以正常免疫应答而产生足够的保护性抗体,因此建议化疗患者在化疗前2周或化疗结束后1-2周进行疫苗接种。对于功能性神经内分泌肿瘤患者,抗激素分泌药物或者针对特定激素相关综合征治疗药物如生长抑素类似物、质子泵抑制剂、二氮嗪、美替拉酮及米托坦等,原则上不影响疫苗接种。3. 神经内分泌肿瘤患者药物治疗期间如果感染新冠病毒该怎麽办?ASCO和NCCN均已发布了合并新冠肿瘤患者的总体处理方法推荐,建议确诊新冠后暂停抗肿瘤治疗,从出现症状之日或首次核酸检测阳性之日起,至少延迟抗肿瘤治疗10天,在症状完全缓解,新冠病毒核酸检测连续两次(间隔24小时)检测阴性后可考虑重启抗肿瘤治疗。临床上需要根据病人的轻重缓急、新冠变异株的毒性、患者的身体状况权衡抗肿瘤治疗的利弊并确定治疗时机。目前流行的Omicron变异株毒性相对低,轻症或无症状的患者居多,对该类患者的抗肿瘤治疗可适当放宽。生长抑素类似物:在使用生长抑素类似物治疗期间,患者若感染新冠病毒,无需停药,可继续治疗。依维莫司:鉴于依维莫司免疫抑制及间质性肺炎的不良反应可能会加重新冠感染的症状,建议在新冠感染期间停止依维莫司治疗。由于肿瘤患者通常存在免疫功能受损,尽管新冠感染症状消失,患者仍需要较长时间完全清除病毒,且存在一定比例病毒检测复阳情况。因此,对于感染新冠的依维莫司治疗患者,即使两次核酸阴性以后,再次采用依维莫司治疗仍需慎重。抗血管生成靶向药物(舒尼替尼及索凡替尼):在抗血管靶向药物治疗期间若感染新冠,无症状或轻症患者若可耐受,无需停药,可考虑减量治疗。但白细胞减少是该类药物的不良反应之一,治疗期间需密切监测患者的血常规,必要时需停止治疗。化疗:对感染新冠的恶性肿瘤患者,接受化疗可增加药物不良反应和死亡率。因此,原则上分化好生长缓慢的神经内分泌瘤可暂时延缓化疗,症状重或发展快的神经内分泌癌,可在充分知情的情况下,谨慎给予化疗。免疫治疗:免疫检查点抑制剂目前未被证明是新冠重症的危险因素。与化疗联合免疫治疗相比,单纯免疫治疗似乎并不会显著增加不良反应的风险。因此在具有明确适应症、有明确临床获益的情况下,不应终止或长时间推迟免疫治疗。4. 神经内分泌肿瘤患者围手术期如果感染新冠病毒该怎么办?神经内分泌肿瘤患者若术前感染新冠,根据患者的具体疾病情况,可采取随访观察或抗肿瘤药物桥接治疗。待相关症状完全缓解、新冠病毒核酸检测阴性(连续2次,间隔24h),再考虑手术治疗。对于拟行根治性手术切除的高级别神经内分泌瘤或神经内分泌癌患者,建议在核酸转阴后尽早手术治疗。
Merkel细胞癌(MerkelCellCarcinoma,MCC)是起源于Merkel细胞的恶性肿瘤,是原发于皮肤的神经内分泌癌。MCC好发于白种人,危险因素包括高龄、紫外线暴露、男性、免疫力低下、血液系统恶性肿瘤或移植术后和Merkel细胞多瘤病毒感染(MCPyV)。临床上根据发病原因,分为紫外线相关型及病毒感染相关型两个亚型,病毒感染相关MCC预后较好。MCC具有高侵袭性和高复发性,预后较差。MCC的5年生存期为41%-77%,死亡率超黑色素瘤。临床表现MCC大部分出现在暴露在阳光下的部位,尤其头面颈部,但也可发生在手臂、腿部和胸背部,通常表现为快速生长、无痛、坚硬的单个圆顶状凸起,可呈肤色、红色、蓝色或紫色。部分患者会出现溃疡;周围皮肤、颈部、腋窝或腹股沟附近可能发现肿大淋巴结。约26-36%的患者在初诊时即有淋巴结转移,6-16%的患者出现远处转移。诊断临床上MCC常被误诊为良性病变或非黑色素瘤皮肤癌。对可疑MCC患者病理切片行免疫组化染色可帮助鉴别MCC与其他小圆细胞肿瘤(如肺小细胞癌等)。约75-100%的MCC表达细胞角蛋白20(CK20),而甲状腺转录因子1(TTF-1)阴性有助于鉴别MCC和肺小细胞癌,其他神经内分泌肿瘤特异性标志物如嗜铬粒蛋白A(CgA)、突触素(Syn)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和神经细胞黏附分子(CD56)亦可帮助鉴别诊断。病理报告至少包括肿瘤大小、外周及深部切缘状态、淋巴血管侵犯、以及皮外侵犯范围。体格检查及相应的影像学检查,如MRI、CT或FDG-PET/CT成像有助于综合判断MCC的原发灶、淋巴结转移及全身转移情况。治疗手术根治性切除是局限性MCC的一线治疗方案。术后需对肿瘤切缘进行评估,判断是否需要行辅助放疗。由于MCC患者可存在隐匿性淋巴结受累,因此对可手术切除,但临床未发现淋巴结转移或远处转移的患者均应在术前行前哨淋巴结活检。对于存在区域淋巴结转移的患者,根治性手术切除+淋巴结清扫并联合术后辅助放疗是标准治疗方案。辅助放疗应于术后8周内开始,对于无法耐受手术或原发灶及局部转移淋巴结无法手术切除的患者可考虑行姑息性放疗。MCC是免疫敏感的实体肿瘤,超过50%MCC表达PD-L1。因此,对于局部进展无法手术或远处转移的MCC患者建议加入临床试验或采用PD-(L)1治疗,包括帕博利珠单抗、纳武单抗。对局限期的MCC辅助化疗并不推荐。对局部进展期或远处转移期且无法使用免疫治疗的患者可考虑全身化疗,常用的化疗方案包括顺铂+依托泊苷/卡铂+依托泊苷。随访MCC具有高侵袭性和高复发率。患者中位复发时间为8至9个月,最初2年复发率为90%。因此,在诊断和治疗后应立即开始密切的终身随访。在治疗的最初3年内,每3-6月应行一次完整的皮肤和淋巴结检查;病情稳定后可延长至6-12月复查。对于淋巴结受累、高复发风险肿瘤或各种原因处于免疫抑制状态的高危患者,还应常规复查影像学。FDG-PET-CT与常规CT相比,具有更高灵敏度。
支气管和肺是除了胃肠胰之外第二个容易发生神经内分泌肿瘤的部位,因此在临床上支气管肺神经内分泌肿瘤的患者也非常常见,在这里给大家简单介绍一下支气管肺神经内分泌肿瘤的诊治基本原则。支气管肺神经内分泌肿瘤常通过肿瘤相关的非特异性呼吸道症状如咳嗽而被发现或偶然体检发现,少部分患者由于出现肿瘤分泌激素引起的相关症状而被发现。功能性支气管肺神经内分泌肿瘤最常见的是类癌综合征,因为肿瘤分泌5-羟色胺等血管活性激素而导致皮肤潮红、腹泻等症状;还有少部分肿瘤分泌异位促肾上腺皮质激素(ACTH),导致皮质醇过度分泌,临床出现以高血压、高血糖和低血钾以及满月脸水牛背为典型表现的库欣综合征。支气管肺神经内分泌肿瘤在病理学分类命名上和胃肠胰神经内分泌肿瘤不同,它分为类癌、非典型类癌和大/小细胞神经内分泌癌三大类。类癌和非典型类癌是分化好,恶性程度相对没那么高的神经内分泌肿瘤,大致分别相当于胃肠胰的G1和G2/G3级神经内分泌肿瘤。大细胞和小细胞神经内分泌癌和胃肠胰神经内分泌癌类似,属于分化差恶性度极高的类型,其中小细胞肺癌是恶性程度最高的肺神经内分泌癌,容易在早期就产生血行或淋巴结转移。在影像诊断方面,胸腹盆的增强CT、68Ga-SSA-PET/CT以及18F-FDG-PET/CT有助于明确病灶并评估肿瘤负荷、肿瘤的恶性度以及生长抑素受体表达状况,而气管镜、胸腔镜和支气管超声内镜能进行病灶活检明确病理学诊断。此外,临床上有5%左右的支气管肺类癌是遗传相关的,属于MEN-1(多发性内分泌腺瘤病1型)的一部分,因此临床如果怀疑是MEN-1相关支气管肺类癌,需要进行MEN-1基因的胚系突变检测。在治疗方面,对于局部可切除的支气管肺神经内分泌肿瘤根治性手术是首选治疗。对于进展期和转移性的支气管肺神经内分泌肿瘤,药物治疗是最重要的手段。长效生长抑素类似物(奥曲肽或兰瑞肽)可作为一线方案用于生长缓慢且生长抑素受体表达阳性的支气管肺类癌患者。靶向药物依维莫司和索凡替尼可用于长效生长抑素类似物治疗后进展的支气管肺类癌/非典型类癌患者。PRRT也可用于生长抑素受体表达阳性的支气管肺类癌/非典型类癌。替莫唑胺联合卡培他滨常用于支气管肺非典型类癌的治疗,而依托泊苷联合顺铂则是肺神经内分泌癌的标准一线化疗方案。对于类癌综合征以及库欣综合征,相应的激素阻断剂如特罗司他乙酯、美替拉酮等也需要使用。具体治疗策略和方案需要全面的评估以及多学科讨论基础上的个体化决策。
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摘要:神经内分泌肿瘤(NET)是一类异质性极强的肿瘤,虽然从发病率上,该病并不属于常见肿瘤,但是,随着近年来患者生存期的延长,临床医生遭遇NET患者的几率亦大大增加。对于晚期NET的治疗,更是讲究在遵
出教授门诊,经常有患者拿着一份胃镜报告单,如临大敌地来看病,因为报告单上写着“胃神经内分泌肿瘤”的诊断。那麽,胃神经内分泌肿瘤该如何处理?可以说,在消化系统所有部位的神经内分泌肿瘤里面,胃神经内分泌肿
在神经内分泌肿瘤诊治的大量临床工作中发现了一些共性问题,我想从一位专业医生的角度给患友们提一些建议,供大家参考。关于病理诊断:神经内分泌肿瘤的病理诊断,有非常高的专业要求。鉴于病理诊断到目前为止,误诊或者诊断不精准的情况都比较普遍存在,因此建议如果患者到专业的神经内分泌肿瘤诊治中心就诊时要尽量带上病理玻片,进行再会诊;此外,由于神经内分泌肿瘤本身是一个在其自然病程或者长时间治疗过程中会不断发生变化的肿瘤,因此临床可能会在必要的情况下建议患者进行多次或者多点活检,对病理进行再评估,这个问题可参考我的科普文章“
供各位患友们参考和学习。